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美国加州大学旧金山分校HelenDiller家庭综合癌症中心AjaiChari博士表示，近期FDA批准talquetamab-tgvs(Talvey)用于既往接受过大量治疗的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者，不仅为难以治疗的人群提供了BCMA导向治疗的有效替代方案，而且表明双特异性抗体和其他T细胞重定向治疗在多发性骨髓瘤领域越来越重要。
Talquetamab于年8月10日获得FDA的加速批准，用于既往接受过至少4种治疗（包括免疫调节剂、抗CD38抗体和蛋白酶体抑制剂）的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者。监管机构的决定是基于2期MonumenTAL-1试验(NCT)的数据，该药物在既往未接受过T细胞重定向治疗的患者(n=)中产生了具有临床意义和持久的缓解。
Talquetamab在接受0.8mg/kg每两周一次给药的患者(n=87)中引起的总缓解率(ORR)为73.6%(95%CI，63.0%-82.4%)。接受0.4mg/kg/周治疗的患者(n=)的ORR为73.0%(95%CI，63.2%-81.4%)。0.8mg/kg队列未达到中位缓解持续时间(DOR)，0.4mg/kg队列为9.5个月。值得注意的是，既往接受过T细胞重定向治疗的强化预治疗患者队列(n=32)在0.4mg/kg每周一次给药时达到的ORR为72.0%(95%CI，53%-86%)。
Chari在接受OncLive?采访时表示：“talquetamab真正令人兴奋的地方在于其AE特征独特，可与其他药物联合使用。复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗选择将越来越多。”
在采访中，Chari讨论了FDA批准talquetamab如何解决复发/难治性多发性骨髓瘤中几个未满足的需求，解读了在MonumenTAL-1中观察到的药物疗效数据和安全性特征，并强调了与其他药物联合使用时如何证明更有疗效。
Q
近期FDA批准talquetamab用于复发性/难治性多发性骨髓瘤有什么意义？
Chari：我们正处于T细胞重定向治疗的时代。这些CAR-T细胞疗法和双特异性抗体是在应答患者数量和应答时间方面的游戏规则改变者。它本身就是伟大的。然而，talquetamab也是首个靶向GPRC5D的产品获批。直到现在，该类别中所有获批的T细胞产品均靶向一种称为BCMA的蛋白。
最后，其不良反应[AE]特征独特，使其可与其他药物联合使用，这是令人鼓舞的。
Q
复发性/难治性多发性骨髓瘤患者存在哪些未满足的需求，talquetamab的批准如何帮助解决这些需求？
最常见的未满足需求一直是针对强化预治疗患者，例如多药难治性患者。我们尤其考虑对蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体三分类耐药的患者，以及对来那度胺[瑞复美]、泊马度胺[Pomalyst]、硼替佐米[万珂]、卡非佐米[Kyprolis]和达雷妥尤单抗[Darzalex]或isatuximab-irfc[Sarclisa]五药耐药的患者。当患者用尽这些治疗时，他们的选择是有限的。
对于接受过大量治疗的患者，加速批准所需的ORR介于20%-30%之间。在接受talquetamab0.8mg/kg每月两次给药后，ORR高于70%，12个月PFS率为54.4%。这些是在接受大量治疗的人群中获得的令人鼓舞的结果。
我还要补充的是，48.5%接受0.8mg/kg治疗的患者和43.2%接受0.4mg/kg治疗的髓外疾病患者有缓解。我们对于髓外疾病患者，需要做更多的工作。
Q
Talquetamab在既往接受过双特异性抗体或CAR-T细胞治疗的患者中的表现如何？
该患者人群的治疗也是未满足的需求。在所有这些已获批的CAR-T细胞疗法和双特异性抗体中，没有一种药物在该人群中进行过研究。
我们也看到了非常好的结果，例如，talquetamab联合daratumumab或teclistamab[Tecvayli]。我们知道首先是单药治疗是获得批准，但我们期待快速看到更成熟的数据，并能够在联合治疗环境中使用talquetamab。
Q
能否说明在MonumenTAL-1中观察到的talquetamad安全性特征？与其他双特异性抗体相比，是什么使其毒性特征独特？
细胞因子释放综合征[CRS]在talquetamab治疗中相当常见，发生率为70%-80%。作为一类双特异性药物，我认为这种药物与其他双特异性药物之间没有差异。CRS通常为低级别。
其他AE是GPRC5D特有的。它在严重角化的组织上过度表达，因此我们确实看到这种药物有一些皮疹，这是相当容易管理的。它们倾向于早期发生，可通过外用乳膏（如润肤剂和外用类固醇）进行管理。罕见情况下，如果是高分布、高级别皮疹，可能需要口服类固醇疗程。我们确实看到了指甲的变化，包括脆性指甲、脆性和质地的变化。幸运的是，这些人并不痛苦，但他们可能在外观上令人不安。第三件事是味觉和口服毒性。我们还不能完全确定为什么会发生这种情况。为此，我们确实建议使用人工唾液、糖果等保湿溶液。
所有这些AE的好消息是，该药物的至缓解时间相当快。如果患者发生这些AE，我们告知他们可以暂停用药，如果AE显著，我们甚至可以减少剂量和给药方案。我的患者已接受这些治疗超过4年。在我之前工作的机构，我们治疗了近例患者，仅1例患者因任何AE停止治疗。
高级别感染率相当低，16%的感染为3级及以上。相比之下，一些具有靶向BCMA的双特异性的相似数据集，这些比率可高达45%。此外，一些其他产品导致感染性死亡。但该药物无AE导致的死亡。
它具有不同的安全性特征。毫无疑问，我们确实需要研究口服毒性、味觉障碍，以进一步了解病理生理学，从而获得更定向的治疗。同时，这是一个令人兴奋的药物，增加了我们的治疗手段。
Q
此次批准对于双特异性抗体在多发性骨髓瘤治疗领域的未来作用意味着什么？
双特异性抗体将继续存在。Teclistamab和talquetamab是骨髓瘤的先行者，同时它们也在淋巴瘤中探索。社区肿瘤医生需要接受培训使用这些药物，包括整个护士团队、护士从业者和药剂师。每个机构都需要开始使用双特异性抗体，因为它们的时代已经到来。之前是单克隆抗体，现在我们正处于双特异性时代。
对于患者来说，这是非常可喜的，我们如何管理CRS和AE值得学习，因为获益远远超过风险。
记者CourtneyFlaherty
感谢合作伙伴：OncLive
本文首发：世易医健(eChinaHealth)
