最好白癜风医院咨询 https://wapyyk.39.net/hospital/89ac7_detail.htmlPharmSnap：真免费——让每个医药人都有属于自己的全球药品研发数据库
笔者：李勇专注新药立项和信息调研
编辑：崔美丽
特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性、复发性炎症性皮肤病，其特点是反复的剧烈瘙痒和抓挠，从而导致皮肤开裂、呈鳞片状和渗液。全球大约80%的特应性皮炎病例通常始发于婴儿期或儿童期，在各国儿童的患病率从2.7%到20.1%不等，其余病例则在成年期发生，患病率从2.1%到4.9%不等。
在中国，据估计，特应性皮炎的患病率为.18/，近几十年来，特应性皮炎患者的数量增长了25.65%。中国成年人和青少年的患病率分别大约为4.6%和2.5%。其在个体之间的表现各异，症状给患者带来了沉重的身体、心理和经济负担。
目前，特应性皮炎主要被认为是一种皮肤病，其中针对该疾病发作的局部抗炎治疗为一线疗法。此类局部疗法包括各种局部皮质类固醇(TCS)、局部钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司和吡美莫司，以及最近获批上市的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂克立硼罗。局部治疗主要是针对轻度至中度特应性皮炎。
对于中度至重度特应性皮炎，除Jak抑制剂外，近年来随着免疫学研究的深入，发现了与临床相关的中度至重度特应性皮炎发病机制的免疫机制（表1）。
新产品的批准上市为治疗中度至重度特应性皮炎提供了不同治疗策略。
3款进口产品获批上市近年来，全球特应性皮炎新药陆续上市，市场竞争日益加剧。自年后，特应性皮炎新药已有3款进口产品在我国获批上市。
◆克立硼罗
克立硼罗研发状态（截图：智慧芽PharmSnap免费数据库）
磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂通过增加细胞内cAMP的水平对大多数炎症细胞和免疫细胞发挥抗炎作用，从而抑制许多炎症反应，已成为轻度至中度特应性皮炎患者主要选择。
PDE4抑制剂克立硼罗软膏是由Anacor制药公司开发，于年12月获得FDA（商品名为Eucrisa）批准，成为该机构在过去15年批准治疗特应性皮炎的首个新分子实体。该药于年3月获得EMA（商品名为Staquis）批准上市，并于年7月在我国获进口批准上市（商品名为舒坦明/Staquis），用于2岁及以上轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗。
辉瑞年5月以52亿美元巨资收购Anaco，其主要目的就是获得克立硼罗软膏。当时，辉瑞认为克立硼罗的年销售峰值将超过20亿美元。
现在看来辉瑞的美好愿望已经落空：年全年，Eucrisa的销售额为1.38亿美元，低于年的1.47亿美元。近两年（-年）辉瑞公司年报已不再单独公布Eucrisa的销售额。
值得一提的是，辉瑞的Jak抑制剂Cibinqo(abrocitinib)于去年12月和今年1月分别在欧美获批上市，用于治疗12岁及以上中至重度特应性皮炎。
在特应性皮炎领域，或许辉瑞会把主要精力放在目前竞争压力相对较小的中至重度人群，Cibinqo无疑是最佳选项，毕竟行业普遍预测该药未来同样有望达到“重磅炸弹”级水平。
◆度普利尤单抗
度普利尤单抗研发状态（截图：智慧芽PharmSnap免费数据库）
由赛诺菲和再生元联合开发的度普利尤单抗是一种全人单克隆抗体（IgG4型），可通过与白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）受体复合物共享的IL-4Rα亚单位特异性结合而抑制IL-4和IL-13的信号传导。度普利尤单抗通过I型受体抑制IL-4信号传导，并通过II型受体抑制IL-4和IL-13信号传导。
度普利尤单抗注射液（商品名为Dupixent）也是全球首款获得FDA（年3月）及EMA（年9月）批准治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制剂。度普利尤单抗的获批上市标志着特应性皮炎生物制剂治疗时代已经到来。
该产品已于年6月19日获NMPA批准用于治疗成人中重度特应性皮炎（商品名为达必妥）。
今年2月24日，度普利尤单抗注射液在中国获批的新适应症：用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的、6岁及以上且小于12岁的儿童和成人中重度特应性皮炎。
年，Dupixent销售额达到52.49亿欧元，同比增长52.7%，远远高于行业预测值。随着Dupixent在全球的市场推广和新适应症的扩展，该产品的销售峰值将会达到赛诺菲更预期超过亿欧元的目标。
◆乌帕替尼
乌帕替尼研发状态（截图：智慧芽PharmSnap免费数据库）
尽管屡遭FDA延期，艾伯维的JAK抑制剂乌帕替尼缓释片（商品名为Rinvoq）在去年8月获得EMA批准之后，还是于今年1月获得FDA批准用于对既往口服或含生物制剂在内的注射药物应答不佳或上述口服或注射药物不适宜的成人及12岁及以上青少年中重度特应性皮炎的治疗。
随后不久，今年2月24日，艾伯维宣布，NMPA批准瑞福（乌帕替尼缓释片），适用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎患者，成为国内首个获批用于治疗特应性皮炎的口服选择性JAK抑制剂。
尽管受到安全性问题困扰，年Rinvoq销售额达到16.5亿美元，同比增幅超%，略高于此前的预期。作为公司重磅药物修美乐专利到期后的接棒者之一，艾伯维预测Rinvoq到年销售额将超过75亿美元。
此外，年11月，礼来/Incyte口服JAK抑制剂Olumiant（巴瑞替尼片）获EMA批准用于治疗适合系统治疗的中度至重度特应性皮炎成人患者。
年6月和12月，丹麦利奥制药Adtralza(tralokinumab)分别在欧美获批用于治疗适用于接受全身治疗的中重度特应性皮炎患者。Adtralza是全球首个特异性靶向IL-13获批治疗特应性皮炎的单克隆抗体疗法。
这些新产品未来几年都有望进入我国市场。在特应性皮炎市场，尤其是中度至重度人群的竞争将会日益激烈。
新药开发：靶点纷呈在过去的二十年中，随着对特应性皮炎的复杂表型和机制的理解取得重大进展，为药物开发提供了多个新的潜在靶点。下图为针对特应性皮炎，药物研发最常用的靶点。
图：特应性皮炎新药靶点的热点分析（部分截图，详细数据请至PharmSnap数据库查看，免费注册）[3]目前正在开发中的特应性皮炎新药，各种靶点和策略为精准医学方法未来治疗特应性皮炎患者提供了巨大的潜力。（特应性皮炎全球新药、靶点、临床等详细研究数据，可至PharmSnap数据库查询，免费注册使用
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