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导读:
黑色素瘤是黑色素细胞恶变而来的肿瘤,恶性程度高,多发生于皮肤,也可发生在粘膜(包括内脏粘膜)、眼葡萄膜、软脑膜等不同部位或组织。皮肤黑色素瘤是黑色素瘤中的常见类型,推荐治疗方法是广泛手术切除及区域淋巴结清扫术,并结合靶向、免疫治疗等辅助治疗手段。对于患者而言,侵入性外科手术虽然是治疗的标准,但手术往往对患者的机体功能产生一定影响,且预后较差,严重降低患者生活质量。并且,当手术切除不可行时,迫切需要新的替代治疗方法。近年来,硼中子俘获治疗(boronneutroncapturetherapy,BNCT)作为一种新型肿瘤治疗技术在中枢神经系统肿瘤、头颈部肿瘤、黑色素瘤等取得了令人鼓舞的成果。年9月,日本研究团队发表了8例黑色素瘤患者BNCT后长期随访结果。该研究总体控制率高达88%,仅1例患者复发,显示了BNCT可以为黑色素瘤患者带来长期生存获益,是一种极具前景的治疗方法。近日,国内BNCT领头羊中硼医疗学术内容团队翻译了这篇研究文献,并在国内首次公开,以飨读者。
背景:
早在年,日本神户大学的三岛教授及其同事们,包括物理学家、化学家、放射生物学家和医生,就启动了BNCT治疗皮肤黑色素瘤的实验研究。经过15年的基础研究,年,他们利用BPA进行了首次临床研究。他们还报道了年至年,利用BPA作为硼携带剂收治的24例黑色素瘤患者,原发黑色素瘤CR达到75%,证实BNCT在皮肤黑色素瘤具有卓越的疗效。受日本研究的激励,世界各国纷纷启动BNCT治疗黑色素瘤的临床研究,每个研究团队都制定了各自的方案和主要终点。然而由于手术切除还是被认为是黑色素瘤最直接有效的治疗方式,接受BNCT治疗的黑色素瘤患者数量非常少。另外黑色素瘤素以具有抗辐射特性而闻名。因此,目前全球还没有关于黑色素瘤患者BNCT后长期生存率的文献报道。自年开始,日本川崎医科大学平塚纯一等利用反应堆与新的BPA给药方案开展黑色素瘤临床研究,并首次报道了8例单独使用BNCT治疗皮肤黑色素瘤患者的长期随访结果。
1、方法
患者信息
年10月至年4月,8例皮肤黑色素瘤患者接受了BNCT治疗。年龄分布48-86岁,均为原位癌,位于足底或面部,经组织学证实,6例患者为肢端雀斑样黑色素瘤(Acrallentiginousmelanoma,ALM),2例患者为恶性雀斑痣样黑素瘤(lentigomalignamelanomaLMM)。所有患者因拒绝手术而接受BNCT作为替代治疗。BNCT前采用CT、MRI、视诊或触诊评估肿瘤和色素斑块大小。所有患者均未发现区域淋巴结受累、远处转移或第二恶性肿瘤。临床分期为:cT1-2N0M0,评分
治疗流程
本研究在日本京都大学研究用反应堆(KyotoUniversityResearchReactor,KUR)进行,使用超热中子束以5MW功率运行。BPA为硼携带剂。
首先,所有患者静脉注射80mg/kg/h-BPA,持续2小时,首次给药后,在1h和2h进行血样采集,并测定10B浓度。采血结束后,中子照射与第二次给药40mg/kg/h-BPA同时开始,中子照射时间在30到60min之间,照射结束停止给药。同时进行了剂量研究,单次治疗的最小肿瘤控制剂量为25Gy-eq;皮肤的最大耐受剂量为15Gy-eq。
随访评估方案
肿瘤反应分级为:完全缓解(
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