硼烷还原反应的安全放大策略

硼烷在API合成中是对比罕见的反映。反映流程中,气相的二硼烷具备很大的平安隐患,尤为是夸大的时辰。二硼烷是一种爆炸性的有毒气体,最低爆炸极限(LEL)ppm,对呼吸系统、肝脏以及神经系统具备毒性。

Merck的协商者们经过实践利用在线IR衡量气相的二硼烷含量,给出了硼烷复原反映平安夸大的办法。

往常硼烷复原反映的气相中的二硼烷都是用离线的GC-MS确认的,然而由在线IR谱图能够直接确认气相确切存在二硼烷。

在采纳氮气与准则的1v/v%二硼烷/氮气混杂气实行混兼并校准FT-IR后,做家开端对底下反映实行气相二硼烷含量的测试。

在7~14°C将硼烷THF溶液滴加到酰胺1的THF溶液中,尔后加热至35°C并保温反映4小时。经过陆续吹入20mL/min的干枯氮气,不停的将气相的二硼烷吹入后端的FT-IR实行衡量。

对比实践的(不滴加材料)衡量弧线申明在升温至35°C流程中,气相中存在远高于LEL的二硼烷。二硼烷浓度在升温完结时抵达峰值,尔后再慢慢降落,然而在保温的4个小时流程中,仍然高于LEL。若是酰胺1未加、加少了,也许在液面上列入硼烷四氢呋喃溶液,那末气相确切或许存在高浓度的二硼烷。

当存在酰胺1或将硼烷四氢呋喃溶液在液面下滴加时,全部实践流程中,气相的二硼烷的浓度会降落10倍至ppm如下,这得归功于酰胺1耗费了硼烷干系的反映活性物资,足以压制二硼烷的反映均衡使反映向二硼烷分解方位挪动,负气相的硼烷含量降落至最低值。思量夸大时在线测试气相的硼烷浓度不大实际,一个实际的平安夸大战略是将硼烷四氢呋喃溶液列入到反映液液面下,并利用FT-IR在线监控反映历程,同时利用氮气吹扫气相将二硼烷移除。利用在线红外监控酰胺的反映历程能够扶助理解反映历程,从而操纵滴加快度,从而避免气相中二硼烷含量超越LEL。

利用这个战略胜利将反映在升反映釜中实行了夸大。在第一个小时先滴加10%的硼烷四氢呋喃溶液,尔后等20分钟,再延续滴加。在4小时的时辰,储罐中硼烷四氢呋喃溶液滴竣事,调班,再淌下一罐直到反映完整。

dx.doi.org/10./opb

Org.Pro.Res.Dev.,16,?

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