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中枢神经系统感染的抗生素应用
医院东院重症医学科李迎
重症行者翻译组
综述目的
中枢神经系统(CNS)感染与高发病率和死亡率相关。本综述的目的是总结目前的抗菌治疗，同时更新社医院获得性脑膜炎、脑室炎的管理。
最新发现
由于多重耐药和广泛耐药患者的比率不断上升，现有的抗生素变得有限。新的治疗选择包括较新的全身应用型抗生素和以前中枢神经系统感染管理中数据有限的抗生素。尽管受到回顾性数据的限制，鞘内(IT)和脑室内(IVT)给药途径为抗生素提供了机会，这些抗生素通常只有最小的脑脊液（CSF）渗透力，就可以达到高脑脊液浓度，同时最小化全身暴露风险。
总结
全身、鞘内注射和脑室内注射抗生素应用的进展为中枢神经系统感染的治疗提供了希望。需要更多的药代动力学和前瞻性数据来证实这些发现。
关键点
医院获得性中枢神经系统(CNS)感染与高发病率和死亡率相关，需要立即开始适当的抗菌治疗。
对于多重耐药菌和广泛耐药菌的治疗，最近批准的全身性抗菌剂(例如头孢他啶-阿维巴坦，头孢噻吩-他唑巴坦)的药代动力学和临床结果数据已被证实可用于中枢神经系统感染。
医院获得性脑室炎和脑膜炎，可以考虑采用IVT或IT联合全身抗菌治疗。
替加环素、美罗培南和利奈唑胺通过IVT或IT给药最近也有报道。
引言
中枢神经系统(CNS)感染，如脑膜炎和脑室炎，是全球发病率和死亡率的一个重要原因。及时识别和早期开始适当的抗菌治疗是至关重要的。抗菌剂通过选择性半渗透脑脊液和血脑屏障穿透脑脊液(CSF)和颅内室的能力限制了最佳抗菌剂的选择。脑膜炎症可帮助穿透这些屏障。药物特异性的理化性质，包括分子量(MW)、脂溶解性、离子化、血浆蛋白结合和对转运系统的亲和力也会影响穿透性。最后，抗生素的杀菌活性可能是浓度依赖性的，时间依赖性的，或者两者都是。了解这些特性可以帮助优化抗生素的选择和剂量策略，以改善结果。对年至年间的文献进行检索，确定了可以详述抗生素在中枢神经系统感染中应用的最相关的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)数据。
社区获得性细菌性脑膜炎
社区获得性细菌性脑膜炎(CABM)是指近期无住院、无侵入性中枢神经系统手术、无头部外伤或无内置假体材料的中枢神经系统感染。随着针对常见致病菌的疫苗的出现，在过去20年里，美国和欧洲国家的CABM发病率显著下降，范围为每年0.7-0.9例/10万人。此外，肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和单核细胞增生性李斯特菌已转变为成人中最常见的致病菌。随着在儿童中引入流感嗜血杆菌b型(Hib)结合疫苗，流感嗜血杆菌脑膜炎的发病率已显著下降，但可发生在易换耳部或鼻窦感染的成人中。
虽然指南建议根据脑脊液革兰氏染色确定的可能病原体进行抗菌治疗，但在获得此类数据之前需开始经验性抗菌治疗。因此，用于成人CABM的典型经验性抗生素方案包括第三代头孢菌素(头孢曲松或头孢噻肟)和万古霉素，在临床高度怀疑为李斯特菌脑膜炎的患者可选择性加用氨苄青霉素(表1)。
肺炎链球菌(肺炎球菌)和奈瑟菌脑膜炎(脑膜炎球菌)
肺炎球菌是社区获得性细菌性脑膜炎最常见的病因，尽管已经有疫苗可提供免疫保护抵御多达23种菌株，仍导致50%至70%的病例。第二常见病原体是脑膜炎奈瑟菌，在欧洲、北美和澳大利亚的发病率为每10万人0.3至3例。肺炎链球菌对青霉素的耐药性主要是由一个或多个青霉素结合蛋白的突变驱动的，在其广泛使用的20年内开始出现。尽管在脑膜炎奈瑟菌中很少见，但对于青霉素的耐药开始在撒哈拉以南非洲和欧洲部分地区出现，并引起越来越多的
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