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作者周永茂肖像画。周永茂:中国工程院院士,中国核反应堆科技事业开拓者、奠基者之一,曾荣获年全国科学大会奖、年国家科技进步一等奖、年国家科技进步一等奖,领衔研制成功世界首台硼中子俘获疗法专用核装置——医院中子照射器。本版画家张武昌绘
医院中子照射器治疗室与接受硼中子俘获放疗的患者交流。(作者供图)
医院中子照射器三维结构示意图。(作者供图)
放疗是医治肿瘤的重要手段,大约70%的癌症患者需放疗。传统放疗有百余年历史,但副作用很大。放疗目前已走向精准化,其中针对多发或复发、弥散状或较深部位癌患的硼中子俘获疗法是精准靶向癌组织、实施更强辐射杀灭力的先进放疗方式。
硼中子俘获放疗是只杀死癌细胞而不损伤正常组织的精准放疗技术,其原理是:先给病人注射一种含硼的特殊化合物,该化合物合物对人体无毒无害,对癌症也无治疗作用,但与癌细胞有很强亲和力,进入人体后,迅速聚集于癌细胞内。这时,用一种中子射线进行照射,这种射线对人体的损伤很小,但中子与进入癌细胞里的硼能发生很强的核反应,释放出一种杀伤力极强的射线,该射线的射程很短,只有一个癌细胞的长度,达到精准杀死癌细胞而不损伤周围组织的放疗效果。硼中子俘获放疗的成熟,将能根治多种类型肿瘤,尤其是多发性、复发性、弥散性以及生长在重要功能区位或与容貌关联部位的恶性肿瘤,如浸脑胶质瘤、头颈部癌和生殖区域的恶性肿瘤等。
国际发展处于“十”字路口
就国际范围内而言,硼中子俘获放疗目前发展水平如何?对此,国际资深硼中子俘获放疗药物学家、美国俄亥俄州立大学病理学系教授巴斯(Barth)与该校辐射肿瘤学系教授格雷库拉(Grecula)进行了深刻分析,他们在今年初合作发表于美国《应用辐射与同位素》杂志的权威文章(以下简称《巴文》)中指出,国际硼中子俘获放疗当前处于发展的“十”字路口,并深刻剖析了背后的原因。
《巴文》指出,硼中子俘获放疗经历70年临床开发,对超过例多种类型的癌患进行了治疗,总体处第二期临床阶段,试治结果尚不足以使其被认为可以取代其他治疗癌症的手段。美国、日本、瑞典、芬兰、荷兰等国的临床中心把脑瘤作为硼中子俘获放疗的临床试治癌患的首选类型,试治数量占硼中子俘获放疗治疗癌患总数的大多数,但没有足够证据表明硼中子俘获放疗明显超出其他疗法的强烈疗效。硼中子俘获放疗用于脑胶质瘤的复发性头、颈部癌患治疗开始较晚,在有的临床中心,试治的疗法响应较为明显,存活率较高,而在有的临床中心,疗效一般。年,日本将硼中子俘获放疗用于生殖器区域黑色素瘤和乳头外Paget症(一种皮肤腺癌)患者,效果良好,彰显了该疗法对这类癌症的独特价值。
制约硼中子俘获放疗发展获得突破最主要因素是中子源来源问题。在该疗法临床起步阶段,唯一可用的中子源是试验型研究核反应堆。实践表明:一方面,试验研究堆效果良好,切实保障了提供的中子源的质量、强度、稳定性、安全性,没有发生过一起事故;另一方面,试验研究堆弊端明显。一是临床使用时间受限,无法满足病情或医疗需求随时使用。二是试验研究堆一般坐落在远离市中心的国家核研中心,位置偏远,戒备森严,再加上担心发生核辐射事故,不仅造成病患诸多不便,容易产生紧张情绪,而且高风险的病患由于现场缺少ICU设备与全科会诊力量,难以前去就诊。三是随着相关核反应堆到达寿期或老化退役,全球十多个硼中子俘获放疗临床中心被迫关闭。
掺硼的传输药剂是制约硼中子俘获放疗发展另一个重要因素。由于人体的药剂分布系统研究极其昂贵,施行程序与涉及工艺技术极为复杂,投资大、风险高,制药业集团没有意愿开发新的有效的掺硼药剂。此外,各国对药剂使用的监管与审批都日益严格。这造成很多相关药剂只作了细胞的试管内研究以及小动物验证,没有进一步开展药剂在人体的动态生物分布研究,而这是分析评估临床结果的前提和基础。由此导致虽然已合成了百余种掺硼的传输药剂,但应用于硼中子俘获放疗临床试治药剂只有两种,并且与该疗法原理要求还有差距。
多国寻求突破各有斩获
各国科研人员努力摆脱硼中子俘获放疗发展困境。针对中子源来源问题,年底,日本住友重工建成了首台加速器中子源,使硼中子俘获放疗不再依赖裂变核反应堆中子源。年10月,利用该中子源对6名复发恶性胶质瘤患者实施硼中子俘获放疗第一期临床试治。这是人类首次采用加速器超热中子束照射的临床试验。年2月,利用该中子源对24名胶质细胞瘤多型体患者实施第二期临床试治。各方高度
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