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自年，肽分子首次在诺贝尔化学奖获得者EmilFischer教授的一篇文章中亮相学术界，并于次年获得Peptide这一专属名词以来的一百余年，多肽分子们一直活跃在药物领域。除了不断开创出索马鲁肽等传统激素类药物之外，多肽在抗感染、抗菌以及抗肿瘤领域都有着极其广阔的探索空间。
在各种调节细胞生命活动的作用机制中，蛋白-蛋白的相互作用(protein-proteininteractions,PPIs)执行着重要的细胞功能，成为过去二十年主要的药物作用靶点。然而对于较大或扁平的结合位点，小分子药物难以起到干扰细胞内PPIs的效果，而大分子蛋白/抗体药由于分子量过大，无法穿透细胞膜，也难以抵达这些靶点[1]。
多肽是介于大分子蛋白质和小分子药物之间的具有调节细胞生物功能的化合物。由于其主要来源于天然多肽或者天然多肽类似物，通常情况下，其结构清楚、作用机制明确，许多性质往往介于小分子化学药物与大分子抗体药物之间。研究表明多肽具有靶点亲和力高、疗效稳定、免疫原性低、毒副作用小、特异性强等优点[2]。
随着生物技术与多肽合成技术的日臻成熟，越来越多的多肽药物被开发并应用于临床。因适应症广、安全性高且疗效显著，多肽药物目前已被广泛应用于肿瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等领域，具有广阔的开发前景。
迄今为止，超过种天然来源的多肽已被确定[3]，包括各种激素、神经递质、生长因子、酶以及配体，这些多肽在人体生理学方面发挥着关键作用。前期的多肽药物主要来源是内源性或外源性的天然多肽，随着科学技术的发展，越来越多的多肽药物是在天然多肽的基础上经修饰或者改造而来，修饰或改造后的多肽可以克服天然多肽的不稳定性，同时增加水溶性、降低毒副作用、延长半衰期等。
例如著名的索马鲁肽(Semaglutide)就是在天然的人源胰高血糖素样肽(GLP-1)基础上，将第8位和第34位进行了氨基酸替换，且在第26位的Lys上连接游离脂肪酸，得到了GLP-1类似物(图1)。与天然的GLP-1相比，索马鲁肽作用时间更长，半衰期可达7天[4]。
图1：索马鲁肽与天然人源GLP-1的肽序对目前全球范围批准的多肽药物已有近百种，主要治疗领域涉及肿瘤、糖尿病、感染、免疫、心血管、泌尿系统，其中抗肿瘤多肽药物已有15种，是多肽重要的应用领域之一。除此之外，有多种多肽药物在临床试验中，更多的多肽药物在实验室研究阶段[1]。
在年全球销售超过10亿美金的多肽药物有10个，分别是利拉鲁肽(Liraglutide)、度拉鲁肽(Dulaglutide)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、索马鲁肽(Semaglutide)、奥曲肽(Octreotide)、格拉替雷(Glatiramer)、特立帕肽(Teriparatide)、兰瑞肽(Lanreotide)、硼替佐米(bortezomib)、卡非佐米(Carfilzomib)(图2)。随着生物医学的不断发展，多肽类药物已成为21世纪重要的诊断、预防和治疗药物。
图2年全球销售额超过$1Bn的重磅在生物药学实验中，多肽可以作为多种工具药使用，由于具有药用价值，多肽可以用于细胞动物给药处理；除此之外，多肽还是重要的抑制剂或者激动剂，某些信号通路或靶点难以找到合适的小分子化合物作为激动剂，而大部分多肽来源于激素或者激素类似物，具有开启信号通路的功能。例如Insulin可以激活胰岛素受体后IRS1-PI3K-AKT信号通路，一些细胞因子如TNF-α、IL等可激活炎症信号通路；一些多肽还被应用于造模，例如经典的动物高血压模型，使用的就是AngiotensinII(AngII)。
Targetmol现上新多种多肽产品，包括大部分的上市药物肽和抗菌活性肽，除此之外还有各种肽类激素、激素类似物、酶、受体、细胞因子、标签肽等供科研工作者研究使用。
表1Targetmol热门多肽产品
参考文献:
[1].AndyChi-LungLee,etal.AComprehensiveReviewonCurrentAdvancesinPeptideDrugDevelopmentandDesign,IntJMolSci.May14;20(10):.
[2].LiDi,etal.StrategicApproachestoOptimizingPeptideADMEProperties,AAPSJ.Jan;17(1):–.
[3].RushikeshSable,etal.Peptides,Peptidomimetics,andPolypeptidesfromMarineSources:AWealthofNaturalSourcesforPharmaceuticalApplications,MarDrugs.Apr;15(4):.
[4].MinzhiYu,etal.BattleofGLP-1DeliveryTechnologies,AdvDrugDelivRev.May;:-.
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