来源：ChemicalBook
背景及概述[1]
乙酰噻吩又叫2-噻吩乙酮。2-乙酰噻吩是一种重要的有机合成中间体，已广泛用于医药和农药的合成，例如合成各种抗生素、植物生长调节剂、雄性激素抑制剂、抗真菌剂和除草剂。
制备[1-5]报道一、在25℃下，在干燥的反应试管中加入CoCl2(0.05mmol)、ADIMe(0.05mmol)、α-(苯基硫代)-2-噻吩乙酮(1mmol)、联硼酸频哪醇酯(B2pin2，1mmol)、四氢呋喃(THF，1mL)和甲醇(2mmol)，最后加入叔丁醇钠(NaOtBu，0.15mmol)，然后在65℃下搅拌反应1h，柱层析分离，得到2-乙酰噻吩，无色油状，产率87％。乙酰噻吩的核磁表征数据为：
1HNMR(CDCl3,MHz):δ7.71(dd,J＝3.8,1.0Hz,1H),7.64(dd,J＝5.0,1.0,Hz,1H),7.16-7.11(m,1H),2.58(s,3H)。
报道二、将0.g2-乙基噻吩(1.0mmol)、μL浓度为70wt％的过氧化叔丁醇水溶液(2.5mmol)和2mL乙腈搅拌混合均匀，加入10mg实施例1制备的铁磷钨负载氮化碳，在模拟太阳光(光波长～nm，光强为1.mW/cm2)、25℃条件下光催化氧化反应30h，加入5mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取3次(每次20mL)，合并有机相后用饱和食盐水洗涤1次，无水硫酸钠干燥，真空蒸发除去溶剂，柱层色谱法提纯，得到2-乙酰基噻吩(产率为63％，纯度为99％)。
报道三、将84.14g（1mol）噻吩、五氧化二磷42.6g（0.3mol），醋酐51.5g，醋酸5g，1,2-二氯乙烷g，投入到四口烧瓶中，开启搅拌，控制温度85±5℃，反应8.5小时。反应结束，减压蒸馏得由.5g1,2-二氯乙烷和5.5g醋酸组成的前馏分，得到成品2-乙酰噻吩g，蒸馏底料是副产磷酸58.5g，包装出售。2-乙酰噻吩含量99.5%，收率99.4%。前馏分回收重新利用。
报道四、在反应容器中加入6mol的3-甲基-4-碘-乙酰苯胺、5mol的噻吩，7mol的溴，升高溶液温度至80℃，保持回流60min,降低溶液温度至10℃，将反应物倒入15L质量分数为10％氯化钾溶液中，控制搅拌速度rpm,加入质量分数为80％四氢呋喃溶液提取分层，静置30min,分出下层油层，质量分数为20％溴化钾溶液洗涤，质量分数为80％三氟代乙酸溶液洗涤，质量分数为90％丁酮溶液洗涤，0.3kPa减压蒸馏，收集60℃的馏分，五氧化二磷脱水剂脱水，得2-乙酰基噻吩.3g,收率91％。
报道五、称取5-乙酰基噻吩-2-硼酸(0.g,1mmol)加入到6ml乙酸中，加热到70℃，在磁力搅拌下反应2小时，反应过程中用薄色谱法跟踪反应进程。反应完成后，让反应液冷却至室温，加10ml有机萃取剂和10ml去离子水，在分液漏斗中进行分液萃取，多次萃取后，用饱和碳酸氢钠溶液萃取有机相、饱和食盐水萃取有机相，最后合并有机相。之后加适量无水硫酸钠干燥，过滤，用旋转蒸发仪除去有机溶剂，用柱层析分离得到分析纯产品。产物结构经1HNMR,13CNMR,GC-MS(m/z:[M+])验证，收率95％。
报道六、取噻吩84g,溶于毫升乙酸乙酯中，加入乙酰氯g,冰浴下分批加入g无水三氯化铝，40分钟加完，加入完毕后，冰浴下保温反应1h,之后，体系缓慢升温至室温继续反应1h,反应结束后，体系缓慢倒入毫升3mol/L的稀盐酸中，充分搅拌，分液，有机层继续水洗至中性，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压回收溶剂，残留物减压蒸馏得淡黄色液体g,收率98％。
应用[5]乙酰噻吩可用于制备噻洛芬酸，方法如下：
(1)1-(2-噻吩基)乙醇的制备取乙酰噻吩g,溶于毫升无水乙醇中，分批加入22.8g硼氢化钠，室温反应6h,反应结束后，反应体系减压回收大部分乙醇，残留物，冰浴下，滴加1mol/L的稀盐酸毫升，搅拌3h,加入毫升乙酸乙酯萃取，有机层水洗至中性，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏回收溶剂，残留物减压蒸馏得无色液体g,收率98％。
(2)2-(1-氯乙基)噻吩的制备(I)取1-(2-噻吩基)乙醇g,氯化亚砜g,70℃反应3h,反应结束后，反应液冷却至室温，减压回收未反应完的氯化亚砜，残留液加入毫升乙酸乙酯，加入冰水毫升，分液，有机层水洗至中性，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压回收溶剂，残留物减压蒸馏得黄色液体g,收率98％。
(3)2-噻吩基丙腈的制备(II)取2-(1-氯乙基)噻吩g,溶于毫升乙腈中，加入碳酸钾g,分批加入g三甲基硅氰，加完之后，氮气保护下，反应体系升温至70℃反应10h,反应结束后，冷却至室温，过滤，滤液减压回收乙腈，残留物加入毫升甲苯，体系中加入1NNaOH溶液毫升，分液，有机层加入1NNaOH溶液毫升，分液，水洗至中性，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压回收溶液，残留物减压蒸馏得无色液体g,收率98％。
(4)2-噻吩基丙酸的制备(III)取2-噻吩基丙腈g,冰醋酸毫升，49％硫酸毫升，体系升温至℃回流反应6h,反应结束后，体系冷却至室温，加入水毫升，乙酸乙酯毫升萃取，水洗至中性，有机层用10％KOH溶液调节pH至10，分液，水层，6mol/L盐酸调节至pH至3，毫升乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压回收得黄色液体g,收率96％。
(5)噻洛芬酸的制备(IV)取2-噻吩基丙酸g,乙酸乙酯毫升，苯甲酰氯g,冰浴下，分批加入无水三氯化铝g,加入完毕后，冰浴下保温反应1h,然后体系缓慢升温至室温反应4h,反应结束后，体系加入毫升3mol/L稀盐酸，分液，有机层水洗至中性，有机层无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压回收溶剂，残留物70％乙醇重结晶得白色晶体g,收率91％，纯度99.14％。#有机中间体#
参考文献[1][中国发明]CN202099051.6一种断裂α-硫代芳基乙酮化合物C-S键的方法及配体
[2][中国发明]CN.2一种羰基化合物的制备方法
[3][中国发明]CN.4一种合成2-乙酰噻吩的绿色工艺
[4][中国发明]CN201648623.6一种有机合成中间体2-乙酰基噻吩的合成方法
[5][中国发明]CN.1一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的合成工艺
